疑わしい病変への検査。口腔内の生検（組織検査）はどんな時に必要？

早期発見が何よりも重要。生検を行うべき場合の採取方法から検査結果まで。

日々の治療や通院により、口腔内の異変を発見することもあります。よりしっかりとした判断が必要な場合などは、口腔内の生検（組織検査）が必要です。生検は、外科的に切開して組織を採取することで行われます。

組織サンプルはいつ採取すべきか？

• 病歴、臨床所見、画像診断だけでは確定診断が困難な場合。
• 悪性または悪性の可能性のある病変が疑われる場合。
• 患者の治療や経過観察を決定するために組織病理学的診断が必要な場合。

組織サンプルはどこから採取すべきか？

生検は、病変の代表的な部位から採取すべきです。病変の大きさや範囲のために切除が不可能な場合は、各反応パターンの代表的な部位から切開生検を行う必要があります。

切開生検では、直径が異なる（通常 3～8 mm）パンチ生検（円筒形のナイフ）を使用することが有効である場合があります。正確な診断を確実に得るためには、病変内の代表的な領域およびすべての反応パターンからサンプルを採取することが重要です。そのため、可能な限り大きな直径（少なくとも 4 mm）のパンチ生検器具を選択する必要があります。

切除生検では、切除縁を管理するためにナイフ生検が望ましいです。

• 潰瘍の場合、生検は潰瘍の縁部で実施し、影響を受けていない上皮組織を検査用に採取する必要があります。
• 悪性腫瘍が疑われる場合は、切除生検が必要です。切除生検を実施すると、その後、腫瘍の広範囲な切除が困難になる場合があるためです。
• 頭頸部に悪性腫瘍が疑われる場合は、標準治療パス（SVF）に参加している耳鼻咽喉科医または顎外科医に患者を紹介し、生検の前にMRI検査を受ける必要があります。これにより、MRI検査中のアーチファクトのリスクを軽減することができます。
• 水疱性皮膚症が疑われる場合は、病変部の近くにある臨床的に健康な粘膜から生検を行うことが望ましいです。その後、2つの生検が採取されます。 サンプルは、日常的な組織学的検査のために固定媒体（4%リン酸緩衝ホルムアルデヒド）で採取し、免疫蛍光検査のために非固定媒体（ミシェル媒体）でさらに別のサンプルを採取します。

組織サンプルはどのように採取すべきか？

• 組織の浮腫の発生を防ぐため、局所麻酔薬は病変部に注射するのではなく、表面全体に塗布します。
• 血管収縮剤による麻酔は、病変部を消失させ、生検予定部位の特定を困難にする場合があることに注意が必要です。
• 病変が平坦な場合、麻酔薬を塗布する前にその部位をインクでマークし、正しい採取部位を確認しておくとよい場合があります。
• 組織を圧迫したり焼灼したりしないこと。顕微鏡での形態学的観察に悪影響を及ぼします。
• 生検中にジアテルミーやレーザーを使用する場合は、切除縁を損傷し、生検の評価や切除縁の完全性を妨げる可能性があるため、注意が必要です。
• 深部血管病変の生検では、特に病変内で脈動が感じられる場合は、細心の注意を払う必要があります。これらの病変は出血のリスクが高いため、生検には特別な注意が必要です。
• 唇の唾液腺生検を行う場合は注意が必要であり、患者には感覚障害のリスクについて説明しておく必要があります。さらに、手術後に唾液管が損傷または閉塞するリスクがあるため、唾液管周辺にも注意を払う必要があります。

• 診断には、十分な量の代表的な組織を採取します。
• 予備的な臨床診断に基づき、十分な深さと幅の両方を考慮します。
• 歯肉の生検を行う際には、正しい診断を行うために、骨膜まで到達してその下にある十分な組織を採取することが重要です。
• 疣贅性黄色腫の場合、疣贅性黄色腫と疣状癌を区別するために、隣接する健康な粘膜片を生検に含めることが重要です。

真菌感染症は、臨床的および組織病理学的所見の両方に影響を与える可能性があります。

病変部に二次的な真菌感染症が疑われる場合は、生検の前に治療を行うことができます。組織学的所見を正しく解釈するために、紹介状にその旨を記載することが重要です。

徹底的な評価が必要な場合は、切除後の検体の向きを決定する必要があります。紹介状には、標本の作成方法を明記してください。

シェーグレン症候群の診断のために生検を行う場合は、下唇の健康な粘膜から少なくとも5つの唾液腺を採取する必要があります。

PADの紹介状の作成方法

• 迅速な対応が必要な場合は、留守番電話や保留音のない、担当者に直接連絡できる電話番号を記載します。
• 必要な検査（PAD、フォローアップ検査、既存の検体の完成、分子病理学的分析など）を明記します。
• 検体材料の組成、準備方法、固定方法と固定時間、送付するボトル、チューブ、またはスライドガラスの数、およびそれらのラベルを明記します。
• 患者識別番号は、検体容器とスライドの両方に記載します。
• 検体容器のラベルは、キャップではなくボトルに貼付します。紹介状には、各ラベルがどの検体に対応しているかを明記します。

臨床データは、簡潔かつ十分な情報を含むものでなければなりません。

一般的な病歴：

• 関連する一般的な疾患、服薬、喫煙習慣
• 過去または現在における悪性腫瘍
• 血液汚染は明確に記す

局所病歴：

• 病歴（疾患の期間、症状、改善または悪化の要因、特定の出来事との関連、類似の症状の過去の発生）
• 患者が以前に放射線治療を受けたか
• 生検を行う前に患者が免疫抑制治療や抗真菌治療などの治療を受けていたか

局所状態：

• 検査および手術所見（大きさ、構造、成長パターン、放射線所見を含む）
• 口腔内に複数の病変があるかどうか、および他の身体部位や臓器が影響を受けているか

組織サンプルに関する情報：

• サンプルはどの部位から採取されたか
• 提出された組織の種類（例：粘膜、嚢胞、骨組織）
• どのような方法で組織サンプルが採取されたか（切除、切開など）
• 以前にPADがあった場合は、そのことも記載

質問事項と暫定診断を必ず記載してください。

患者がバイオバンクへのサンプルおよび個人情報の保存に同意しない場合は、その旨を記載します。また、拒否の声明も添付します。

PADの紹介状には、組織病理学的診断を容易にするため、臨床画像およびX線写真を添付してください。

組織サンプルの輸送方法

• 組織サンプルを輸送するには、4%リン酸緩衝ホルムアルデヒド (10%ホルマリン) で固定する必要があります。
• 組織サンプルのサイズ（約 1:10）に応じて十分な輸送媒体があり、試験管のサイズがこれに適合していることが重要です。
• サンプルは室温で保存し、組織サンプルのサイズに応じて異なる時間固定する必要があります。ホルマリンは1時間あたり約1mmの速度で組織を固定します。
• 水疱性皮膚炎が疑われる場合は、4%リン酸緩衝ホルマリン（10%ホルマリン）で固定した生検標本をルーチンの組織学的検査に使用し、検査が困難な症例には、固定しない輸送用培地であるミシェル培地を用いた2回目の生検を行うことをお勧めします。これは、直接免疫蛍光法を用いて行われます。
• 組織サンプルは、ミシェル培地で室温で最大5日間保存できます。
• 悪性の血液腫瘍が疑われる場合、サンプルが小さすぎない場合は、生理食塩水で軽く湿らせた湿布とともに試験管に固定せずに送ることができます。これにより、病理学者はフローサイトメトリーを実行して完全な診断を行うことができます。
• 試験管は、クッション封筒で送る特別な輸送用スリーブに入れて梱包することをお勧めします。

病理学者からのPAD診断をどのように解釈すればよいか？

正確な確定診断を行うには、臨床医と病理学者の連携が必要です。多くの場合、最終的な診断はサンプルの組織病理学的外観だけでなく、臨床像にも大きく依存します。最も重要なことは、PADを臨床画像および放射線画像と関連付けることです。一致していないと思われる場合は、次のことを自問してください。

―代表的な生検は実施されたか？

―病理医は診断に十分な材料を得られたか？

―新しい生検を実施した方が良いか？

生検に関して疑問がある場合や検査結果について質問がある場合は、診断病理医に電話してアドバイスや話し合いを求めてください。

参考文献

口腔生検：口腔病理学者の視点。 K. L. Kumaraswamy、M. Vidhya、Prasanna Kumar Rao、Archana Mukunda。ジャーナル オブ キャンサー リサーチ2012年4月～6月; 8(2)
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歯科診療における口腔生検。 Mota-Ramírez A、Silvestre FJ、Simó JM。医学口腔病理学口腔循環器学2007;12:E504-10.

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